Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — это постоянно прогрессирующее нарушение, при котором защитный механизм организма от внедрения патогенов старается атаковать собственные желчные протоки и гепатоциты, что приводит к воспалению и повреждению печени. Это происходит из-за сбоя в иммунной системе, она начинает производить антитела против собственных тканей. Основные симптомы АИГ включают гастралгию, тошноту, рвоту, желтуху, потерю аппетита, усталость, снижение веса, а также проблемы с печенью.

Существуют три типа люпоидного гепатита: первый обычно начинается у женщин в возрасте от 15 до 30 лет, второй беспокоит у людей старшего возраста, как правило, после 40 лет, а третий встречается крайне редко. Лечение патологии заключается в применении иммуномодуляторов, гормональных средств и противовоспалительных препаратов. Причины аутоиммунного гепатита неизвестны, но предполагается, что он может быть связан с генетическими факторами и окружающей средой.

Впервые аутоиммунный гепатит была описана в начале 1950-х годов, несколькими независимыми исследователями. Он назывался «волчаночным», так как считали, что его провоцирует системная красная волчанка. Только в 1958 году появился термин «аутоиммунный гепатит». Было обнаружено, что реакция на терапию может различаться в зависимости от расовой принадлежности. Например, афроамериканцы, страдают более агрессивно от заболевания и имеют низкие показатели выживаемости. В настоящее время полное излечение от болезни невозможно.

Типы

Аутоиммунный гепатит — аномалия, при которой иммуноактивный комплекс человека воспринимает «свои» клетки как «чужие» и активно уничтожает их. В зависимости от типа болезни могут быть применены разные схемы терапии. Существуют три основных типа аутоиммунного гепатита:

• Аутоиммунный гепатит 1 типа (AIH-1). Самый распространенный вид, который встречается у около 80% пациентов, причем у всех возрастных категорий. Выражается присутствием антител к гладкой мускулатуре и к аспартатаминотрансферазе (AST). Этот люпоидный гепатит борется с печеночными клетками. Он дает хороший ответ на лечение, как правило, болезнь уходит в стадию ремиссии, но без лекарств вызывает сильные поражения в жизненно важном органе. Обычная схема включает в себя прием глюкокортикостероидов, иммуномодуляторов и иммуносупрессантов.

• Аутоиммунный гепатит 2 типа (AIH-2). Редкий тип, который встречается у около 10-15% всех больных. Он приводит к постоянной активации иммунной системы, но в отличие от AIH-1 повреждает и поражает гепатоциты. Известен тем, что имеет АТ к почкам, микросомальной фракции печени (LKM-1) и цитозолу типа 1 (LC-1). Дефект часто возникает среди детей, обладает высокой активностью. Болезнь более устойчива к терапии, а во время прекращения преднамеренной индукции иммуносупрессии быстро «возвращается», провоцируя циррозы.

• Аутоиммунный гепатит 3 типа (AIH-3). Затрагивает небольшой процент населения, поскольку обнаруживается у менее чем 5% всех лиц с иммунными нарушениями. Этот вид патологии является активатором антител к ретикулярным структурам печени. Недуг отличается от AIH-1 и AIH-2 тем, что несет угрозу не только для клеток печени, но и для других органов. Лечение обычно включает в себя прием препаратов угнетающих иммунитет и гормональных средств.

Для каждого типа характерна своя специфическая клиническая картина и требуется индивидуальный подход к лечению.

Группы риска

Люпоидный гепатит может поразить любого человека, вне зависимости от его пола, расы или возраста. Но есть люди, которым следует особенно внимательно следить за состоянием здоровья. Существует несколько факторов риска при аутоиммунном нарушении:

1. Пол. В основном от него страдают женщины. Согласно данным исследований, около 80% больных — женского пола. Аутоиммунный гепатит у них проявляется в 4 раза чаще, чем у мужчин;
2. Возраст. В группу риска попадают люди от 15 до 45 лет, гораздо меньше больных младшего или старшего возраста. Современными исследованиями выявлен еще один пик заболеваемости — промежуток между 50 и 70 годами;
3. Анамнез с инфекционными заболеваниями. В перечень входят обычный или вирусный гепатит, вирус Эпштейна-Барра, корь. Объясняется это просто — из-за болезни организм становится чувствительным к чужеродным агентам, сбой происходит чаще;
4. Неблагоприятная наследственность. Хотя природа АИГ до конца не изучена, доказано, что предрасположенность к нему может передаваться по наследству. Поэтому если среди родственников есть люди, которые болели подобными поражениями, вероятность, что у кого-то из семьи также разовьется это заболевание, достаточно высокая;
5. Анамнез с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как диффузный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит, целиакия, ревматоидный артрит. Они могут стать триггерами для запуска патологического процесса;
6. иммунная дисрегуляция;
7. Этнические корни. У негров, латиноамериканцев и коренных американцев предрасположенность к АИГ выше, чем у азиатов и европеоидов;
8. Стресс. Люди, которые часто и много нервничают, рискуют стать жертвой гепатита аутоиммунного характера чаще, чем те, кто ведет спокойный образ жизни.
9. У восприимчивых людей, особенно у женщин, АИГ могут спровоцировать некоторые лекарства и/или токсины. Иногда в качества опасного фактора выступает даже прием БАДов.
10. Степень отягощенности зависят от вида патологии. Гепатит II типа чаще всего поражает девочек в возрасте от 24 месяцев до 15 лет.
11. АИГ провоцируют и гепатотоксические лекарственные медпрепараты, в частности Диклофенак или Интерферон-β, часто применяемые гражданами, а также антибиотики, например Амоксициллин/Клавуланат и Нитрофурантоин.
12. Дополнительной провоцирующей причиной является ожирение. Повышенный вес вызывает метаболические нарушения и, следовательно, предрасположенность к АИГ.
13. Опасным фактором являются и проблемы с щитовидной железой, особенно такое заболевание, как тиреоидная дисфункция.

Пациенты, страдающие от аутоиммунным гепатитом, должны посещать врача регулярно и следить за своими симптомами и анализами крови. Они также должны избегать алкоголя и вредных веществ, таких как токсичные химические соединения и лекарства, которые могут повредить печень. Последствия всегда зависят от тяжести заболевания, наличия сопутствующих заболеваний (например, вирусных гепатитов B и C) и от эффективности терапии. При наличии факторов риска необходимо регулярно проводить мониторинг печени, периодически делать УЗИ и МРТ печени, чтобы выявить возможные изменения, а также принять необходимые меры. К счастью, благодаря раннему обращению за помощью и правильному лечению, многие люди с люпоидным гепатитом могут прожить долгую жизнь без серьезных осложнений.

Симптомы

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — это заболевание печени, вызванное нарушениями иммунной системы, когда она перестает отличать свои клетки от чужеродных и начинает разрушать гепатоциты. Это приводит к воспалению, деформации и постепенному разрушению органа. АИГ является редкой болезнью, которая затрагивает около 1% населения. Она чаще всего встречается у женщин в период менопаузы.

Признаки аутоиммунного гепатита могут быть различными, от легких до тяжелых. Они могут появляться постепенно или внезапно, и могут включать:

1. Усталость, общая слабость, быстрая утомляемость.
2. Боль в верхней части живота (эпигастрии)
3. Желтуха (желтизна кожи и склеры глаз).
4. Появление темного цвета мочи.
5. Зуд и высыпания на коже.
6. Необъяснимое похудение.
7. Эпизодическая лихорадка.
8. Болезненность в суставах.
9. Нерегулярные менструации.
10. Увеличение печени и/или селезенки.
11. Появление ссадин и синяков.
12. Повышение уровня АСТ и АЛТ в крови.
13. Уменьшение или полное отсутствие аппетита.
14. Частые инфекции, горечь во рту.
15. Изменения в цвете стула (светлый кал)
16. Мучительная жажда.
17. Точечные кровоизлияния, сосудистые звездочки на коже.
18. Бессонница ночью и сонливость днем.
19. Мигрирующий полиартрит.
20. Появление пятен на коже, особенно на ладонях и стопах
21. Асцит и тяжесть в правом подреберье.
22. Позывы тошноты и рвоты.
23. Мышечная слабость, которая не дает выполнять прежние физические нагрузки.

В большинстве случаев, симптомы АИГ могут сильно меняться и различаться в зависимости от степени заболевания, возраста и пола пациента, поэтому нельзя однозначно классифицировать некоторые проявления как аутоиммунный гепатит. При наличии одного или нескольких из этих признаков, необходимо обратиться к специалисту для получения диагностики и лечения. В некоторых случаях, особенно в начальной стадии заболевания, симптомы могут быть неявными или очень слабыми. Поэтому важно регулярно проходить медицинские обследования и сдавать анализы для своевременного выявления аутоиммунного гепатита.

Причины

Обстоятельства, по которым система иммунобиологического надзора атакует и разрушает здоровые клетки печени еще не до конца изучены. Однако, благодаря различным исследованиям, есть предположения, что к развитию аутоиммунного гепатита приводит потеря аутотолерантности к собственным тканям.

Несмотря на то, что причины этого заболевания не полностью понятны, к главным провоцирующими факторами считают:

1. Генетическая предрасположенность. Если в семейном анамнезе есть близкие родственники, имеющие нарушения иммунной системы, риск заболевания выше.
2. Вирусные инфекции. Большинство людей с аутоиммунным гепатитом имели ранее такие заболевания, как вирусы кори, герпеса 4 типа или гепатит А, B, C,
3. Ослабленный иммунитет. У лиц с нарушением иммунной системы (например, ВИЧ-инфекции или получающих иммуносупрессивную терапию) риск заболеть возрастает в несколько раз.
4. Экологические факторы. Высокая эпидемиологическая нагрузка (повышенное содержание токсинов в окружающей среде) может привести к нарушению работы иммунной системы и возникновению хронического воспалительного заболевания печени.
5. Токсические вещества. При приеме определенных лекарственных препаратов или контакте с ядовитыми веществами, такими как свинец или ртуть, могут возникнуть аутоиммунные расстройства.

Кроме этого, у каждого третьего пациента, имеющего люпоидную форму, выявляются другие патологии иммунного комплекса.

Самые часто встречающиеся заболевания, которые появляются с АИГ:

1. Герпетиформный дерматит Дюринга.
2. Сахарный диабет 1 типа.
3. Герпетиформный дерматит.
4. Крапивница.
5. Узловатая эритема.
6. Компрессионно-ишемическая нейропатия.
7. Фебрильная нейтропения.
8. Воспаление плевры.
9. Системная красная волчанка.
10. Лимфоцитарный тиреоидит.
11. Лишай Вильсона
12. Язвенный колит.
13. Витилиго(болезнь белых пятен).
14. Склерозирующий холангит.
15. Идиопатический легочный фиброз.
16. Гломерулонефрит.
17. Ревматоидный артрит.
18. Диффузный токсический зоб.
19. Гингивит.
20. Миозит.
21. Синовит.
22. Ирит.
23. Перикардит.
24. Миокардит.
25. Гемолитическая и мегалобластная анемия.
26. Синдромы: Иценко-Кушинга, Хаммана-Рича и Шегрена.

Однако, эти триггеры не всегда вызывают заболевание и могут лишь увеличить риск его развития.

Диагностика

Выявление аутоиммунного гепатита его диагностика — это сложный процесс, даже при манифестных формах, поэтому необходимо тщательный мониторинг с лабораторными, инструментальными и функциональными методиками. При проблемах с печенью стоит посетить гепатолога, инфекциониста или гастроэнтеролога. Для постановки верного диагноза важно наличие специфических аутоантител, которые определяют с помощью гематологических исследований. Кроме того, необходимо исключить другие патологии жизненно важной железы.

Таблица: аутоиммунный гепатит и его симптомы

Следует помнить! УЗИ, КТ или МРТ могут помочь в постановке диагноза или полезны для контроля состояния органов брюшной в течение терапии, но без других маркеров неинформативны.

Лечение

Цель терапии — уменьшение воспаления в печени, регресс болезни и продление человеческой жизни.

Для лечения аутоиммунного гепатита чаще всего применяется консервативная методика. Хирургическое вмешательство проводится только тогда, когда нет возможности восстановить функции органа с помощью медикаментов. Иммуносупрессивная терапия направлена на повышение Т-супрессоров, которые подавляют иммунную систему, разрушающую клетки печени. Кроме этого, может быть назначена комбинированная схема и использоваться средства, восстанавливающие гепатоциты.

Чаще всего применяются следующие группы препаратов:

1. Кортикостероиды.
2. Иммунодепрессанты.
3. Гепатопротекторы (УДХК).
4. Ингибиторы кальциневрина.
5. Желчегонные препараты.
6. Цитостатики.
7. Витамины и ферменты.

Кортикостероиды эффективно снимают воспалительный процесс и подавляют деятельность иммунной системы. Как правило, назначают мощные синтетические препараты: Преднизолон, Метилпреднизолон и Бетаметазон. А ингибиторы останавливают агрессивные аутоантитела, вызывают угнетение иммунитета. Для этих целей часто применяют Азатиоприн или Циклофосфан. Что касается консервативного лечения, то оно осуществляется длительным курсом.

Существует стандартная комбинация 1 линии, включающая Преднизолон (0,5–1 мг/кг/сут) и присоединение Азатиоприна (через 14 дней). Дозу лекарств постепенно увеличивают в зависимости от реакции организма пациента. Она должна подбираться индивидуально. Благодаря такому подходу можно снизить патологические изменения в печени.

У многих пациентов хороший ответ на стандартную иммуносупрессивную терапию, но они часто сталкиваются с побочными эффектами(например, 50% жалуются на косметические проблемы). Есть люди, которые не переносят препараты, имеют противопоказания к применению или у них нет ответа на терапию. Все лица, принимающие лекарства нуждаются в динамическом наблюдении. Если результаты лечения 1 линии по каким-то причинам не подходят больному, то врач может рассмотреть оптимальные схемы 2 и 3 линий. Как правило, больным рекомендована специальная диета — стол No 5 по Певзнеру. В таком меню исключена жареная, жирная и острая еда.

Иногда требуется:

1. Ингибиторы АПФ.
2. Мочегонные средства.
3. Бета-адреноблокаторы.
4. Сердечные гликозиды.
5. Соматостатины и другие лекарственные препараты.

Показания к назначению иммуносупрессивной терапии АИГ

Улучшение самочувствия, исчезновение симптомов, нормализация анализов говорят о положительной динамике. Когда нет ответа на медикаментозную терапию, есть осложнения, либо появился рецидив, то показана трансплантация органа. К сожалению, самостоятельно люпоидный гепатит не проходит. Если пациент не получит своевременное лечение, то будет высокая вероятность смерти. Летальный исход при этом заболевании составляет 50%. Цирроз печени является нежелательным явлением.

Прогноз

Аутоиммунный гепатит при отсутствии лечения постоянно прогрессирует, организм не в силах самостоятельно справиться с болезнью, Жизнь пациента зависит от своевременной диагностики, правильной постановки диагноза и начала лечения. Позднее обращение в медучреждение является неблагоприятным фактором, поэтому имеет плохой прогноз, особенно для больных с вторым и третьим генотипом АИГ. Высокая активность воспаления, без терапии, приведут к необратимым изменениям в печени, печеночной энцефалопатии, а позже к летальному исходу. Обычно, 20% людей погибают через 12-24 месяца, через 5 лет выживает только 50%, а спустя 10 лет только 10%. При достижении временной иммуносупрессии у большинства пациентов возникает стойкая ремиссия, поэтому 10‑летняя выживаемость достигает 90 %. Кроме того, это позволяет продлить жизнь до 20 лет у 85% больных. Пересадка органа показала хорошие результаты, похожие не лекарственную терапию.

Таким образом, аутоиммунный гепатит — это угрожающие жизни заболевание, которое сложно диагностировать, но оно поддается лечению. С помощью профилактики, включающей контроль со стороны врача можно приостановить дальнейшее развитие патологии. Людям с АИГ рекомендован щадящий режим с ограничением тяжелых физических нагрузок, отказ от пагубных привычек, соблюдение специального режима питания и лекарственный контроль.

Список литературы

1. Мухин Н. А. Избранные лекции по внутренним болезням (Электронный ресурс) Медиа, 2017.
2. Логинов А. С., Блок Е. Ю. Хрон. гепатиты и циррозы печени. Москва, Медицина, 1987.
3. Сайт Med Element и мобильные приложения «Med Element (Мед Элемент)»,«Заболевания: справочник терапевта» Аутоиммунный гепатит. Клин. рекомендации РФ 2013-2017 (Россия).
4. Медицинский справочник болезней. Болезни органов пищеварения. Аутоиммунный гепатит: причины, симптомы и диагностика (Электронный ресурс).