Болезнь Вильсона Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова является редким генетическим заболеванием, при котором нарушается метаболизм меди, этот элемент в избыточном количестве начинается накапливаться в гепатоцитах, почечных клетках, тканях глаз и клетках головного мозга. Встречается синдром Вильсона-Коновалова в среднем раз на 50 тысяч человек. Накопление наибольшего количества меди происходит в тканях головного мозга, это проявляется характерной пигментацией. Сопровождается нарушением общего метаболизма, начинается развитие дистрофических изменений.

Общие сведения

Первый случай патологии описал английский невролог Семюэль Вильсон в начале прошлого века. Он подробно описывал клиническую картину и дистрофические изменения во внутренних органах, которые происходят при развитии болезни. Первая симптоматика патологии появляется у молодых людей, в дальнейшем недуг проявляется ригидностью, сложностями при глотании, снижением функций языка, нёба, губ, развивается дизартрия. Дополнительно заболевание проявляется дефектами моторных функций – появляются непроизвольные движения. Присутствуют также и психические отклонения в виде резких перепадов психоэмоционального фона, приступов немотивированной агрессии, бредовыми идеями, галлюцинациями.

В дальнейшем подробным изучением патологии занялся невролог из России Николай Коновалов. Он потратил много лет для того, чтобы полностью описать формы болезни и определить методы лечения. Ученые считают, что главной причиной развития заболевания Вильсона-Коновалова является генная мутация. Изменения происходят в гене, который напрямую отвечает за метаболизм меди. Всего существует около трехсот мутаций данного гена, в эту классификацию постоянно включают новые виды. Генетически заболевание передается в том случае, если патологически измененный ген присутствует у обоих родителей. У мужчин и женщин болезнь проявляется одинаково часто. Очень важно при появлении первых проявлений обращаться к врачам, а не начинать самостоятельное лечение.

Признаки и симптомы

Клиническая картина при развитии данного недуга проявляется четырьмя группами:

• симптомы поражения гепатоцитов;
• неврологические признаки;
• психические нарушения;
• дистрофические процессы во внутренних органах.

Самыми частыми проявлениями патологии являются изменения в гепатоцитах, нервной и психической системе, органах зрения. Дистрофические изменения во внутренних органах проявляются так:

1. Поражение гепатоцитов. Среди симптомов этого патологического процесса самыми частыми являются: увеличение печени в размерах, увеличение селезенки, разрушение клеток с цитолитической активность, развитие стеатогепатита, фульминантного или аутоиммуноподобного гепатита, а также цирроза печени.
2. Поражение клеток центральной нервной системы проявляется двигательными нарушениями – тремором, тиками, непроизвольными движениями лица и конечностей, подергиваниями, слюнотечением, дизартрией, нарушением тонуса мышц, псевдобульбарным синдромом, нарушением глотания. Дополнительно возникают приступы головных болей, нарушение сна, повышается мышечный тонус при воздействии яркого звука, освещения либо двигательной активности.
3. Психические симптомы проявляются в виде депрессии, неадекватной манеры действий. Возникают навязчивые, повторяющиеся поступки, напоминающие обсессивно-компульсивное расстройство. Психоэмоциональное состояние, бедность эмоций, нарушение процессов усвоения и воспроизведения информации. Теряется мотивация и интересы. Появляются признаки психоза с нарушением психической деятельности. Меняется восприятия человеком себя и других людей, возникают приступы галлюцинаций, утрачивается критика поступков и логика мышления.
4. Симптомы поражения других систем проявляются в виде гемолитической анемии, изменения окраса ногтевых пластин, камней в почках, раннего остеопороза и артрита, кардиомиопатии и тахикардии, панкреатита и холецистита, гигантизма, сбоев в выработке тиреотропного гормона. У женщин нарушается менструальный цикл, возникают трудности с зачатием ребенка, случаются самопроизвольные прерывания беременности. Среди признаков болезнь Вильсона-Коновалова также выделяют изменения в роговице и хрусталике.

Поражение гепатоцитов является самым первыми признаком недуга. Они начинают проявляться у детей в 4-летнем возрасте. В некоторых случаях резко возникает острый или хронический гепатит, который ошибочно диагностируют, как бактериальную или вирусную болезнь органа. Клиническая картина проявляется резким развитием желтухи – поверхность эпидермиса, слизистых оболочек, белка глаз приобретают характерный желтушный окрас. Дополнительно возникают:

• общая интоксикация;
• слабость;
• повышенная утомляемость;
• неустойчивость психического состояния;
• теряется или ухудшается аппетит.

Неврологические и психические признаки появляются у каждого третьего пациента с данным синдромом. Впервые возникают в возрасте с 10 до 35 лет. Нарушается координация движений, возникает тремор рук и ног, появляется мышечная дистония, нарушается двигательная функция, меняется речь, появляется обильное выделение слюнной жидкости.

Психические симптомы болезни Вильсона-Коновалова возникают у каждого третьего пациента. Они являются неспецифичными:

• дети отстают в росте или умственном развитии;
• нарушается успеваемость в процессе обучения;
• возникают трудности с концентрацией внимания.

Настроение резко меняется – приступы неадекватного ощущения радости сменяются страхом и тревогой. Могут быть приступы агрессии, отклонения в сексуальном плане. Развитие психозов отмечается в редких случаях. По мере развития патологического процесса возникает слабоумие, безучастность, тупость. Появляются приступы беспричинного плача и смеха, болезненные рефлексы мускулатуры рта.

Поражения органов зрения проявляется медной катарактой и кольцами Кайзера-Флешера на радужной оболочке глаз. Офтальмологический осмотр позволяет заподозрить интоксикацию медью. Но чтобы поставить правильный диагноз, нужно тщательное обследование. Пик болезни проходится на возраста около 40 лет, но первые признаки появляются в детском возрасте. Среди самых частых симптомов недуга выделяют:

• развитие острого или хронического гепатита, цирроза, фульминантной недостаточности функции печени;
• окрас эпидермиса, слизистых оболочек и глазных яблок меняется, становится желтоватым;
• недуг проявляется отечностью ног и брюшной полости;
• появляются болевые ощущения в правом подреберье;
• на эпидермисе появляются беспричинные синяки, расширяются мелкие капилляры;
• человек постоянно испытывает слабость;
• возникают приступы тошноты и рвоты;
• теряется аппетит, снижается масса тела;
• начинают подергиваться конечности, нарушается походка и координация, речь становится невнятной, мышцы слабыми;
• болезнь проявляется повышенной тревожностью, депрессией, компульсивным поведением, агрессией, резкими перепадами настроения;
• на роговице глаз появляются характерные кольца;
• у женщин нарушается цикл, отсутствуют менструальные выделения;
• половое созревание задерживается;
• появляются трудности с зачатием и вынашиванием ребенка, беременность заканчивается самопроизвольным прерыванием;
• поражается костный и суставной аппарат с развитием остеофитов, артрита, артроза, остеопороза;
• формируются конкременты в почках.

Причины

Главным механизмом развития патологического процесса является нарушение метаболизма в организме, которые сопровождаются избыточным накоплением меди во внутренних органах. Это сопровождается нарушением функции этих органов. Мутация на генном уровне является главной причиной появления болезни. Если у обоих родителей присутствует измененный ген, вероятность передачи его детям очень высокая.

Передача болезни происходит по аутосомно-рецессивному типу. Изменяется ген, который отвечает за выведение меди из организма. В результате этот элемент начинает накапливаться. При этом процессе возникает хроническая интоксикация. При избыточном накоплении меди в гепатоцитах и клетках головного мозга, начинается разрушение этих клеток. Возникает воспалительная реакция, в печени разрастаются соединительнотканные элементы. При гибели нервных клеток и их растворении в тканях головного мозга начинается формирование кист.

Из разрушенных клеток под влиянием инфекций, интоксикаций, приема медикаментозных средств начинается выброс меди в кровь. Эритроциты начинают распадаться, развивается острая недостаточность функции печени.

Классификация

Разновидности патологического процесса обусловлены клиническими особенностями заболевания. По течению болезни есть бессимптомная, печеночная, церебральная и смешанная форма. Классификация представлена такими формами:

• абдоминальной;
• ранней;
• дрожательно-ригидной;
• дрожательной;
• экстрапирамидно-корковой.

Течение болезни проявляется латентным и специфическим типом.

Прогноз и профилактика

Прогнозы при таком заболевании благоприятные в том случае, если терапия начата своевременно, если патологические процессы не перешли в запущенную форму. При отсутствии лечения пациенты гибнут до 30-летнего возраста. Болезнь постоянно прогрессирует, поэтому смертельный исход наступает при циррозе либо инфекционно-токсических осложнениях. Когда прогрессирует неврологическая симптоматика, пациент становится лежачим. Если проводится лечение медикаментозными средствами либо пересадка печени, выживаемость хорошая. Риск смертности повышается при поздно установленном диагнозе, отказе от терапии, невозможности подобрать эффективную схему терапии.

Если человек придерживается всех рекомендаций после пересадки печени, ее функции восстанавливаются спустя год после начала терапии, патологические процессы не прогрессируют. Какая-либо специфическая профилактика или вакцинация отсутствует, поскольку заболевание носит генетический характер. Общие профилактические рекомендации представлены:

• консультированием генетиков и врачей;
• пренатальной диагностикой;
• преимплантационной генетической диагностикой.

В период гестации важно проходить все назначенные гинекологом скрининги и обследования. Особенно это важно в том случае, если женщина является носителем мутировавшего гена. Если есть опасность, что ребенку при внутриутробном развитии передается генетическое заболевание, врачи рекомендуют экстракорпоральное оплодотворение.

Последствия

Самыми опасными осложнениями заболевания являются:

• фульминантный гепатит;
• цирроз;
• почечнокаменное заболевание;
• гемолиз;
• параноидальный бред.

Самым опасным последствием, которое вызывает смертность без проведения трансплантации печени, является фульминантный гепатит. Вызывают его инфекционные процессы, интоксикация. Развитие болезни сопровождается гибелью гепатоцитов. Далее меди выводится в кровь, начинают разрушаться эритроциты. Возникает тяжелая интоксикация внутренних органов.

При циррозе здоровые ткани замещаются соединительными. В течение длительного времени симптоматика болезни может отсутствовать. Но когда патологический процесс прогрессирует, функции печени нарушаются, развивается острая недостаточность печеночной функции.

При гемолизе разрушаются эритроциты, их количество в крови снижается. В результате падает гемоглобин и развивается железодефицитная анемия. Эритроциты выполняют очень важную функцию – транспортируют кислород к тканям, поэтому если возникает их дефицит, ткани и органы страдают от кислородного голодания, а их функция нарушается.

Формирование конкрементов в почках происходит при нарушении работы почечных канальцев вследствие избыточного накопления меди. Такие образования препятствуют полноценным функциям органов, нарушая фильтрацию и выведение жидкости.

Параноидальный бред является нарушением психотической формы. Проявляется идеей преследования, уничтожения, обвинения, ущерба, отравления. Могут развиваться галлюцинации.

При своевременно поставленном диагнозе и вовремя начатой терапии удается избежать таких опасных последствий и остановить дальнейшее прогрессирование патологических процессов в организме.

Диагностика

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова проводится комплексно. Вначале врач проводит осмотр, сбор жалоб и анамнестических данных. Далее пациент должен пройти такие виды лабораторных и инструментальных обследований:

• исследование показателей мочи – при этом заболевании уровень меди превышает норму 40 мкг/сут у детей и 100 мкг/сут у взрослых;
• показатели церулоплазмина в крови снижены на 50%, это свидетельствует о развитии печеночной недостаточности, нефротического синдрома;
• количество свободной меди в сыворотке крови не должно превышать показатели 1,6 мкМ/л;
• магнитно-резонансная томография показывает изменения в тканях головного мозга;
• берется биоптат печени, после чего проводится лабораторное исследование для определения количества меди;
• чтобы определить генную мутацию, проводится молекулярно-генетическое исследование.

Чтобы уточнить степень дегенеративных процессов и форму болезни, обязательным методом диагностики является магнитно-резонансная томография головного мозга. На изображении визуализируются характерные очаги с уменьшением размера головного мозга. Вместо магнитно-резонансной томографии может проводиться компьютерная томография. На полученных результатах видно, что желудочки увеличены в размерах, присутствует атрофия коры и мозгового ствола.

Чтобы определить очаги скопления меди и провести оценку обмена веществ в тканях головного мозга, может назначаться такая процедура, как магнитно-резонансная спектроскопия. Благодаря такому методу, можно провести оценку изменений биохимических концентраций веществ в тканях. Дополнительно проводят позитронно-эмиссионную томографию, благодаря которой определяется уровень метаболизма и транспортировки веществ в организме. С помощью транскраниального ультразвукового исследования головного мозга также можно получить много информации об изменениях в тканях головного мозга.

Для оценки работы почек и печени проводится ультразвуковое исследование, компьютерная томография, изучаются почечные и печеночные показатели в крови. Чтобы определить степень развития цирроза, назначают эластометрию.

Лечение

Главная задача лечения болезни Вильсона-Коновалова при бессимптомном течении является предупреждение появления клинических признаков, восстановление нормальных показателей. Необходимо стабилизировать и вызвать регрессию главных признаков недуга, привести в норму лабораторные показатели крови и мочи.

Терапия болезнь Вильсона-Коновалова у детей и взрослых предполагает использование медикаментозных средств, которые будут выводить из тканей организма скопившуюся медь. Такая терапия называется хелатной. Также применяются лекарственные средства, которые будут снижать накопление и усвоение организмом данного элемента. Такая терапия проводится на протяжении всей жизни пациента. В мировой практике лечение данного заболевания проводится с помощью Пеницилламина, Триентита, Тетратиомолибдата, Унитиола. Все эти лекарственные средства должны назначаться только врачом после предварительно проведенного обследования и установленного диагноза. Самостоятельно использовать такие препараты нельзя, поскольку есть противопоказания и побочные реакции.

Дополнительно назначаются медикаментозные средства, задачей которых является торможение и уменьшение степен поражения клеток органов при избыточном накоплении меди. Также проводится симптоматическое лечение. Чтобы купировать или снизить симптоматику недуга, восстановить пораженные органы, применяется такая схема:

• пероральный прием, внутримышечное или внутривенное инъекционное введение витаминов группы В – тиамина, ниацина, цианокобаламина, пиридоксина, рибофлавина, кобаламина, никотиновой и фолиевой кислоты;
• курс приема витамина С;
• курс приема токоферола;
• применение найтропротекторных средств;
• прием нейрометаболических препаратов;
• использование антиконвульсантов для избавления от судорожного синдрома;
• лекарственные средства, с помощью которых проводится коррекция психического состояние и купирование негативной симптоматики.

Благодаря препаратам группы В, восстанавливаются функции нервных волокон, налаживается метаболизм. Среди таких лекарств наиболее эффективными являются Мильгамма, Комбилипен. Эти препараты должен назначать только врач во избежание противопоказаний и побочных реакций. Лекарственные средства с аскорбиновой кислотой способствуют выведению избытка меди из организма.

Токоферол – это мощный антиоксидант, который связывает и выводит из организма свободные радикалы, замедляет процессы старения и окисления, защищает клетки от повреждений и разрушений. Если диагностированы патологии печеночных тканей, назначается Орнитин, Аспартат, различные гепатопротекторы – Эссенциале, Фосфоглив, Энерлив, препараты с расторопшей. Если имеются периферические отеки и асцит, в схему лечения входят средства для повышения суточного диуреза и выведения лишней жидкости – Фурасемид, Фурагин, Урсофальк. Если есть тремор конечностей и насильственные движения, назначается курс Лоразепама, Клоназепама. При невротических проявлениях – тревожность, депрессия, назначается курс антидепрессантов и анксиолитиков. Все лекарственные средства должны назначаться только врачом, поскольку могут иметься противопоказания и побочные реакции.

Полностью вывести медь из рациона нет возможности, поскольку этот элемент присутствует во всех продуктах. Но при лечении болезни Вильсона-Коновалова рекомендуется полностью исключить из рациона те продукты, которые содержат превышенное количество меди. Следует отказаться от моллюсков, субпродуктов, бобовых, рафинированных углеводов, грибов, гречневой и овсяной крупы. Также снизить количество сахара в меню и трансжиров. Лучше выбирать молочную продукцию, свежие овощи, фрукты, ягоды, клетчатку. Также полезным будут нежирные сорта рыбы и мяса.

Если развивается фульминантная печеночная недостаточность, а также при неэффективности консервативной терапии, при декомпенсированном циррозе пациент нуждается в трансплантации печени.

Терапия будет эффективной, если пациент вовремя обращается к врачу, четко выполняет все рекомендации, не игнорирует врачебные назначения, регулярно проходит обследования для контроля результативности лечения.

Список литературы

Аснова А.Н «Диагностика и лечение болезни Вильсона-Коновалова».

Вильсон Пфайфер «Болезнь Вильсона».

Вялов А.В «Психические болезни при заболеваниях печени».

Жучковский Н.С «Симптомы, диагностика и терапия болезни Вильсона-Коновалова».